Le syndrome sérotoninergique est une complication potentiellement mortelle, résultant d’un effet indésirable, d’une interaction médicamenteuse ou d’un surdosage par un ou plusieurs agents sérotoninergiques (antidépresseur, psychostimulant, voire parfois une substance « cachée »). Il se manifeste, dans sa présentation la plus classique, par une triade cognitivo-comportementale, végétative et neuromusculaire. Toutefois, sa grande hétérogénéité clinique et la présence fréquente de symptômes/signes aspécifiques rendent le diagnostic difficile, et son existence reste encore peu connue des praticiens. Des échelles d’évaluation permettent d’orienter le clinicien. Une connaissance des substances incriminées, de leurs interactions et modes d’action, permettrait de prévenir cette complication en aidant l’instauration de mesures d’éducation thérapeutique auprès du patient concerné. Cette revue actualisée de la littérature détaille les éléments indispensables à tout clinicien pour une bonne connaissance des aspects cliniques, de prévention, de prise en charge et de physiopathologie du syndrome sérotoninergique, ainsi que les avancées les plus récentes dans le domaine de la pharmacogénétique autour de ce syndrome.

The serotonin syndrome is a potentially deadly complication resulting from drug adverse effect, drug-drug interaction or overdose involving one or more serotonergic molecules, e.g., antidepressants, psychostimulants and sometimes an “ignored” serotonergic compound. The serotonin syndrome typically consists of a clinical triad including cognitive/behavioral, neurovegetative and neuromuscular features. However, this syndrome is characterized by major clinical heterogeneity, making the diagnosis difficult in practice. Moreover, many practitioners are quite unaware of this syndrome. Available scores and classifications can help physicians in their diagnosis approach. Knowing the responsible molecules, their potential interactions and mechanisms of action can help preventing this complication allowing therapeutic education among patients. This updated article reviews the clinical presentation, prevention, management, and pathophysiology of the serotonin syndrome, and addresses the most recent advances in pharmacogenetics regarding this syndrome.